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              抗疫藥物有哪些?——賽默飛色譜質譜藥物分析方案大全

              閱讀:787        發布時間:2020/2/20

              在與新冠病毒爭分奪秒的一個多月時間里,人們探索了多種治療藥物,國家衛生健康委員會陸續發布了新冠肺炎的潛力治療藥物及診療方案,部分藥物已初步顯示出良好的臨床療效。

               

               

              (一)抗病du藥

              第五版新冠肺炎診療方案中使用洛匹那韋/利托那韋,加入利巴韋林。

              1. 賽默飛親水作用色譜?電霧式檢測用于5 種抗病du藥物的定量分析(利巴韋林)

              利巴韋林、金剛乙胺極性較強,且紫外吸收較弱。賽默飛親水作用色譜(HILIC)可為極性化合物提供較好的保留和獨特的分離選擇性。賽默飛獨有的電霧式檢測器是一種高靈敏的通用型檢測器,對無紫外吸收物質也能很好的響應。

              1.泛昔洛韋; 2. 金剛乙胺;3. 利巴韋林;4. 更昔洛韋;5. 伐昔洛韋; ?. 雜質

               

              1. 賽默飛Altis LC-MS/MS 測定16種抗病du藥物

              在臨床藥理學研究和艾滋病治療藥物監測實驗中,通過對14種抗逆轉錄病du藥物和2種助推器藥物在人血漿中的定量進行了驗證。賽默飛三重四極桿質譜方法準確、特異性強、重復性好。

               

              2月15日,國wu院聯防聯控發布會上提到,倫地西韋、法匹拉韋等一批藥物初步顯示出良好的臨床療效。倫地西韋(Remdesivir),也就是大家寄予厚望的瑞德西韋,目前在國外的臨床試驗還沒有全部做完。我國科學家開展的體外實驗顯示,具有對新冠病毒較好的抑制作用和安全性。現在武漢推動在十余家醫療機構開展臨床研究,期待早日得到臨床試驗的結果。

               

               

              由此可見,抗病du藥物的研發是一個漫長的過程,針對病毒致病機制的研究和設計藥物靶點是關鍵性因素。

               

              1. 賽默飛Orbitrap技術洞悉病毒結構

              賽默飛Orbitrap高分辨質譜擁有蛋白質組學和結構生物學完整解決方案,同樣在病毒學中發揮著重要作用,能夠解析病毒衣殼蛋白結構、構象、裝配及與宿主蛋白相互作用結構域,并實現數百萬道爾頓的完整病毒的直接分析,即全面分析從病毒的組裝到病毒與宿主的相互作用方式。

              基于賽默飛Orbitrap蛋白質組學技術在病毒入侵宿主中的研究應用

              蛋白質組學方法與病毒學的結合促進了對病毒復制、抗病毒宿主反應和病毒對宿主防御的dian覆機制的深入研究。賽默飛Orbitrap技術依靠其高靈敏度、高精度,高通量等特性為識別數量驚人的病毒-宿主蛋白關聯提供便利條件,目前科學家已構建了包含了5000多種病毒成分和宿主細胞之間的非冗余蛋白相互作用數據庫。

              (二)抗體

              zui近大家關注的采集治愈患者恢復期血漿,屬于抗體療法。處于恢復期患者的血漿中存在大量的保護性抗體,用于治療重癥患者。治愈患者的血漿采集量有限,大量而快速的使用在臨床上存在難度。將產生特定抗體的B細胞與能無限生長的骨髓瘤細胞融合,形成雜交瘤細胞,既能在體外無線生長,又能在源源不斷的產生大量高純度的抗體,這就是現在熱門的單克隆抗體(單抗)。Science曾發表過倫地西韋(Remdesivir)與單抗的組合很可能是 2019-nCoV 的理想療法。

               

               

               

               

               

              在蛋白類藥物(單抗、抗體藥物偶聯物)開發和生產的所有階段都需要進行表征分析,包括完整分子量測定,肽圖分析,糖型分析,二硫鍵確證,高級結構解析等。賽默飛Orbitrap質譜以其超高分辨率的特點在這些方面使科學家們非常得心應手。多質量屬性方法工作流程(HR Multi-Attribute Method,HR MAM)可實現從研發直至質量控制(QC)階段產品質量屬性的全面表征和監控。

               

              (三)中藥

              新冠肺炎屬于中醫疫病范疇,歷史上,中醫藥防治瘟疫積累了豐富的經驗。中藥在SARS的治療上也發揮過一定作用,這次抗擊新冠肺炎各省市均廣泛結合中醫藥進行治療。第五版新冠肺炎診療方案中列舉了醫學觀察期、臨床治療期(初期至中、重證,恢復期)的中醫治療藥方,體現了中醫辨證論治原則。

               

              賽默飛可提供完整的中藥分析解決方案,涵蓋了從藥用植物天然產物分析到中藥臨床組學分析等應用領域,確保中藥質量,闡明作用機理,明確中醫藥臨床價值。黃芩,是本次戰“疫”的關鍵藥味之一,頻頻出現中醫處方中,如金花清感顆粒、防風通圣丸、清肺排毒湯、藍芩口服液等

               

              中藥黃芩特征圖譜分析

              峰2(S):黃芩苷;峰5:漢黃芩苷;峰6:黃芩素;峰7:漢黃芩素

              圖片7.png

              黃芩供試品特征色譜圖

               

              中藥復方(配伍)分析

              賽默飛基于液相色譜及質譜聯用技術的配方顆粒成分分析解決方案

               

              黃芩、附子單煎、單煎混合(mix組)、合煎差異(QF/QC):

              圖片9.png

              duo維統計分析_PCA 得分圖

               

              (四)疫苗

              目前針對新冠病毒的疫苗,部分已進入動物實驗階段。新冠病毒是一個新病原體,疫苗研發難度比較大、周期比較長。而且疫苗在生產過程中會引入各類有潛在風險的物質,賽默飛色譜質譜解決方案幫助疫苗質量控制,把住疫苗安全的zui后一關。

               

              工藝引進:裂解劑、梯度離心蔗糖、凍干保護劑;

              工藝殘留:滅活劑、培養基殘留、氰hua物;

              后期工藝添加:佐劑、防腐劑等;

              有效性檢驗:多糖組成、含量

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